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武汉赛科成科技有限公司

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    填充床工艺加速猫三联疫苗国产化智造进程
    发布日期:2025.03.21

     

     

     

    随着国内经济水平和居民生活水平日益提高,人们对宠物消费也日渐增长。尤其对于年轻丁克一族和孤独老人群体来说,宠物是重要的家庭成员,和人类一样享有医疗健康的权利。宠物疫苗在保护动物健康和公众健康、减少动物痛苦以及减少抗生素的依赖方面发挥着重要作用。
    但我国宠物用疫苗市场规模仍然与国外发达国家还有很大差距,目前主要以进口为主。在宠物猫市场领域,2011年美国硕腾公司旗下的“妙三多”进入中国,作为当时国内唯一获批的猫三联产品,在国内市场形成长期垄断形势。但由于运输、保存等多种因素导致的国内供应不稳定,去年至今,2023年8月-2024年1月,包括天津瑞普、武汉科前、中牧股份、普莱柯在内的共7款“猫三联”疫苗产品通过农业农村部应急评价,获得生产批准,标志着国产猫用疫苗正式实现零的突破。

     

    猫三联疫苗     

     

    猫三联疫苗,全称为“猫泛白细胞减少症、鼻气管炎、杯状病毒病三联疫苗”,主要用于预防猫瘟(泛白细胞减少症)、猫鼻气管炎和猫杯状病毒病这三种高感染率、高死亡率及高治愈难度的疾病。

    疾病

    临床症状

    病原体

    猫泛白细胞减少症又称猫瘟热﹑猫传染性肠炎

    主要临床症状是双相 热、呕吐、腹泻、脱水和白细胞严重减少

    猫泛白细胞减少症病毒(Feline panleukopenia virus,FPV)一种无包膜的猫细小病毒,属细小病毒科,原细小病毒属,直径 20 nm,无衣壳,单链 DNA病毒[2]

    鼻气管炎

    精神沉郁打喷嚏咳嗽眼鼻分泌物异常分泌,慢性感染的病猫舌头与口腔内膜有溃疡症状[3]

    猫杯状病毒 (Feline Caflieiviras,FCv)属于杯状病毒科原杯状病毒属主要成员(现在国际病毒分类可能为水疱疹病毒属成员)[4]

    猫杯状病毒病

    口腔溃疡、肺炎、慢性胃炎、关节炎及跛行等[5]

    猫杯状病毒(Feline Calicivirus,FCV)属于杯状病毒科家族,容易发生变异

     

    灭活疫苗制备工艺   

     

     

    以目前市面上“猫三联”疫苗为例,获批的7款疫苗均为灭活疫苗。相较于减毒疫苗和基因工程疫苗,灭活疫苗具有研发周期短制备工艺相对成熟无感染毒力安全性高等优点,平台也相对成熟

    猫肾细胞(F81)系是由胎猫肾上皮细胞分离而来的的连续细胞系,具有易于培养、增殖速度快等特点,可用于繁育猫泛白细胞减少症病毒、猫疱疹病毒、猫杯状病毒和水貂病毒性肠炎病毒[6]等。F81细胞常以单层贴壁形式培养生长,细胞之间互相衔接或呈镶嵌鹅卵石状排列[7],并会在表面集合形成紧密的连接蛋白。在商业化生产中,F81可以在赛科成的片状载体上,搭配反应器的篮式搅拌桨进行贴壁培养,或者贴合在微载体上,配合细胞提升式桨进行高密度培养。基于多年的服务经验,赛科成致力于为疫苗企业搭建更好的生产平台,以不断优化生产工艺及提高生产效率,从而保持更好的竞争力。

    片 状 载 体

    片状载体公众号配图02.jpg

       赛科成片状载体由材质稳定的聚酯纤维和聚丙烯支架组成,专用于动物细胞贴壁细胞培养。每克片状载体可以达到1200 cm2的贴壁面积。片状载体为细胞扩增提供了相对稳定的培养环境,还延长了病毒培养时间并增加了收获量,在一定程度上减小了批间差异、缩小了生产空间和时间,在降低经济投入的同时保证了产品均一性[8]

     

    篮 式 搅 拌 桨

    猫三联配图.jpg

    在篮式搅拌桨填充床工艺中,通过搅拌桨完成培养基的提升与搅拌,且搅拌时在搅拌轴外侧产生负压,带动了培养基的对流,这种搅拌能提供高效的氧气和营养传送,却又不损伤细胞。

    在篮式搅拌桨中填充片状载体,可以支持批次培养流加培养灌流培养等培养模式。

     

    微 载 体

    微载体消化分离袋配图1.png

    微载体可以为细胞提供极大的贴壁面积。赛科成2D实心微载体,由柔性材质构成,大小均一,搅拌过程中不易破碎。

    贴壁性能良好,能适用于大部分贴壁细胞。微载体可以轻松实现贴壁细胞的半悬浮培养,解决了单层细胞贴壁面积限制、无法动态培养、传氧传质受限等问题。

     

    细 胞 提 升 式 搅 拌 桨

     

    猫三联配图2.jpg

    • 细胞提升式桨可将气泡隔离于筛网内,与细胞零接触,消除搅拌过程中的剪切力

    • 配合细胞提升式桨,反应器内可填充高密度微载体。易于消化收获,或进行放大培养。

    • 支持批次培养流加培养灌流培养等培养模式。

     

    赛科成拥有3600㎡自主产权厂房,支持从小试到放大规模全产品线设备的制造。SKC500多联平行反应器SKC300玻璃罐体反应器SKC800不锈钢反应器,均可搭配赛科成篮式搅拌桨使用。

    猫三联配图3.png

      展望    

    根据华泰证券的测算,2022年我国宠物疫苗市场规模为76亿元,同比增长17%。其中,猫疫苗市场规模达34亿元,同比增长30.1%,占比为45.5%。而猫三联疫苗市场可达27.8亿元,占猫疫苗市场比例为80.7%[9]。国产疫苗的研发和上市将推动市场格局的变化。未来随着技术的不断进步和市场的逐步成熟,国产疫苗有望在市场上占据更大的份额。同时,随着生物技术的不断进步,宠物疫苗行业将迎来更多的技术创新和产品升级。例如,基因工程疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等新型疫苗的研发和应用,将进一步提高宠物疫苗的安全性和有效性,满足“铲屎官”对高品质疫苗产品的需求。

    参考文献:

    [1] 陈滨 . 猫泛白细胞减少症的分析、诊断和防治 [J]. 现代畜 牧科技,2020(12):132-133

    [2] 李慧 . 猫泛白细胞减少症的诊治[J]. 浙江畜牧兽医,2013, 38(3):37-38.

    [3] 易豪. 猫病毒性鼻气管炎的诊断与治疗[J]. 河南畜牧兽医,2023,44(23):45-47.

    [4] 李六金,李成,姜焕宏,等. 猫鼻气管炎病毒、杯状病毒、泛白细胞减少症病毒的分离及其形态学观察[J]. 中国预防兽医学报,2001,23(5):341-345. DOI:10.3969/j.issn.1008-0589.2001.05.006.

    [5] 浙江大学. 用于预防猫鼻气管炎、猫杯状病毒病、猫泛白细胞减少症的三联mRNA疫苗及其制备方法:CN202310037630.5[P]. 2023-04-18.

    [6] 张久鑫. F81单克隆细胞株无血清悬浮驯化后用于繁殖猫泛白细胞减少症病毒的初步探究[D]. 吉林:吉林农业大学,2022.

    [7] 丁晓麟, 温海, 秦海斌, 等. 猫肾细胞系F81传代细胞染色体遗传变异率分析[J]. 江苏农业科学, 2010(06): 68-69.

    [8] LAI Z C,WENG T,ZENG J H,et al. Evaluation of novel dis ‐ posable bioreactors on pandemic influenza virus production[J]. PLoS One,2019,14(8):e0220803. DOI:10. 1371/journal. pone. 0220803.(in Chinese)

    [9] 华泰证券:国内宠物市场持续增长,国产替代加深利好龙头 _ 东方财富网 (eastmoney.com)

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